La vectorización activa no solo de una célula específica sino también de un orgánulo específico maximiza la actividad terapéutica minimizando los efectos secundarios en los tejidos sanos. El presente trabajo describe la síntesis, caracterización y actividad biológica in vitro de nanopartículas (NP) con vectorización activa basadas en el succinato de α-tocoferilo (α-TOS), un conocido mitocan, que induce selectivamente la apoptosis de células cancerígenas y de células endoteliales en proliferación.
El péptido LTVSPWY (PEP), objetivo del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2), y el catión lipofílico derivado del trifenilfosfonio (TPP) se conjugaron con un copolímero de bloque RAFT previamente optimizado. Este conjugado formó NP autoensambladas de tamaño apropiado para esta aplicación y baja polidispersidad. PEP y TPP se incluyeron para dirigir las NP no solo a las células cancerosas HER2-positivas, sino también a las mitocondrias de estas células cancerosas, respectivamente. Los experimentos in vitro demostraron la internalización más efectiva de las NP con vectorización activa y la mayor acumulación de las NP portadoras de TPP en las mitocondrias de las células cancerosas MDA-MB-453 HER2 positivas en comparación con las NP no decoradas. Además, la encapsulación de α-TOS adicional en el núcleo hidrofóbico de las NP se logró con altas eficiencias. De esta forma, las NP cargadas presentaron una citotoxicidad mayor que las NP sin carga, pero conservando su selectividad frente a las células cancerosas en un rango de concentraciones estudiado.
