Actividad fototérmica y fotodinámica de nanopartículas poliméricas obtenidas a partir de copolímeros de bloque RAFT conjugados a la sonda IR-780

El objetivo de este trabajo fue la preparación de un sistema nanoparticulado multifuncional que incorpora el colorante IR-780, una sonda de imagen infrarroja cercana (NIR) que presenta propiedades fototérmicas y fotodinámicas; y un derivado del succinato de α-tocoferilo (α-TOS), un compuesto anticancerígeno con acción selectiva en las mitocondrias de células tumorales. La sonda IR-780 se conjugó con el segmento hidrófilo del copolímero PEG-b-poliMTOS, sintetizado a partir de poli(etilenglicol) (PEG) y un derivado metacrílico del α-TOS (MTOS), para generar nanopartículas autoensambladas en medio acuoso con una corteza hidrofílica y un nucleo hidrofóbico, denominadas IR-NP. Durante el proceso de autoensamblado, el núcleo de IR-NP permitió encapsular IR-780 adicional para generar nanopartículas con diferente concentración de este colorante (IR-NP-eIR).

La evaluación in vitro de las propiedades fototerapeúticas de IR-NP e IR-NP-eIR se llevó a cabo minuciosamente. Así pues, las partículas desarrolladas mostraron una fluorescencia y un comportamiento fototérmico distintos después de la excitación por una luz láser que emitía a 808 nm. El tratamiento de las células MDA-MB-453 con IR-NP o IR-NP-eIR dio como resultado una internalización eficiente del colorante IR-780, mientras que la posterior irradiación con láser NIR condujo a una disminución severa en la viabilidad celular. La fototoxicidad conducida por IR-NP, que no pudo atribuirse a la generación de una hipertermia letal, produjo un aumento en los niveles de especies de oxígeno reactivo intracelular (ROS). Por lo tanto, la imagen de fluorescencia y la fototoxicidad inducida por las nanopartículas derivadas del copolímero IR-780-PEG-b-poliMTOS confieren un alto valor a estas herramientas nanoterapeúticas en la investigación clínica del cáncer.

Nanopartículas poliméricas cargadas con dexametasona o succinato de α-tocoferilo para prevenir la ototoxicidad inducida por el cisplatino

El objetivo de este trabajo es el desarrollo de nanopartículas poliméricas que, administradas localmente en el oído medio, palien la ototoxicidad inducida por cisplatino que afecta al 100% de los pacientes clínicos a concentraciones muy altas (16 mg / kg). Estas nanopartículas poliméricas están cargadas con dexametasona o succinato de α-tocoferilo como fármacos anti-inflamatorios y anti-apoptóticos, respectivamente.

Ambas moléculas son muy poco solubles en agua, presentando además efectos secundarios graves cuando se administran sistémicamente durante largos períodos de tiempo. Su incorporación en el núcleo hidrofóbico de nanopartículas con las propiedades hidrodinámicas adecuadas proporciona los efectos deseados in vitro (menor toxicidad inducida por cisplatino, disminución de la actividad de la caspasa 3/7 y menor liberación de IL-1b) e in vivo (reducción de la pérdida auditiva a nivel local).

La administración local de las nanopartículas por bullostomía proporciona una dosis adecuada de fármaco sin interferencia sistémica con el efecto quimioterapéutico del cisplatino.

1.
Martín-Saldaña, S., Palao-Suay, R., Aguilar, M. R., Ramírez-Camacho, R. & San Román, J. Polymeric nanoparticles loaded with dexamethasone or α-tocopheryl succinate to prevent cisplatin-induced ototoxicity. Acta Biomaterialia 53, 199–210 (2017). Cite

 

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