Nanopartículas poliméricas sensibles al pH con propiedades antiinflamatorias y antioxidantes para proteger el efecto ototóxico del cisplatino

Nanopartículas poliméricas (NP) basadas en copolímeros anfifílicos inteligentes se utilizaron para transportar y liberar de forma controlada dexametasona en el oído interno con el objetivo de proteger contra el efecto ototóxico del cisplatino.
Las NP se basaron en una mezcla de dos fármacos poliméricos de tipo pseudo-bloque obtenidos por polimerización de radicales libres: poli (VI-co-HEI) y poli (VP-co-MVE) o poli (VP-co-MTOS), siendo VI 1-vinilimidazol, VP N-vinilpirrolidona e IBU, MVE y MTOS, los derivados metacrílicos de ibuprofeno, α-tocoferol y succinato de α-tocoferilo, respectivamente.
Las NP se obtuvieron por nanoprecipitación con propiedades hidrodinámicas apropiadas y puntos isoeléctricos que coincidían con el pH del tejido inflamado. Las NP se probaron tanto in vitro (usando células HEI-OC1) como in vivo (usando un modelo murino) con excelentes resultados. Aunque la concentración de dexametasona administrada en las NP es aproximadamente dos órdenes de magnitud menor que el tratamiento convencional para la administración intratimpánica, las NP protegieron del efecto citotóxico de cisplatino cuando la combinación de las propiedades apropiadas en términos de tamaño, potencial zeta, eficiencia de encapsulación y punto isoeléctrico se lograron con éxito. Así pues, esta es la primera vez que se utilizan NP sensibles al pH para proteger la pérdida de audición inducida por cisplatino mediante su administración intratimpánica.

Nanopartículas poliméricas cargadas con dexametasona o succinato de α-tocoferilo para prevenir la ototoxicidad inducida por el cisplatino

El objetivo de este trabajo es el desarrollo de nanopartículas poliméricas que, administradas localmente en el oído medio, palien la ototoxicidad inducida por cisplatino que afecta al 100% de los pacientes clínicos a concentraciones muy altas (16 mg / kg). Estas nanopartículas poliméricas están cargadas con dexametasona o succinato de α-tocoferilo como fármacos anti-inflamatorios y anti-apoptóticos, respectivamente.

Ambas moléculas son muy poco solubles en agua, presentando además efectos secundarios graves cuando se administran sistémicamente durante largos períodos de tiempo. Su incorporación en el núcleo hidrofóbico de nanopartículas con las propiedades hidrodinámicas adecuadas proporciona los efectos deseados in vitro (menor toxicidad inducida por cisplatino, disminución de la actividad de la caspasa 3/7 y menor liberación de IL-1b) e in vivo (reducción de la pérdida auditiva a nivel local).

La administración local de las nanopartículas por bullostomía proporciona una dosis adecuada de fármaco sin interferencia sistémica con el efecto quimioterapéutico del cisplatino.

1.
Martín-Saldaña, S., Palao-Suay, R., Aguilar, M. R., Ramírez-Camacho, R. & San Román, J. Polymeric nanoparticles loaded with dexamethasone or α-tocopheryl succinate to prevent cisplatin-induced ototoxicity. Acta Biomaterialia 53, 199–210 (2017). Cite

 

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