Actividad antitumoral de nanopartículas cargadas con PHT-427, un nuevo inhibidor de AKT / PDK1, para el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Actualmente, se requieren nuevos tratamientos para complementar el estándar actual de atención para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC). La vía de señalización de la fosfatidilinositol3-quinasa (PI3K) suele estar alterada y activada en el HNSCC. El fármaco PHT-427 es un inhibidor dual  de AKT /PDK1; sin embargo, hasta donde sabemos, no se ha investigado el efecto del inhibidor del PHT-427 sobre HNSCC. Por ello, este estudio tiene como objetivo evaluar el efecto antitumoral de nanopartículas poliméricas cargadas con PHT-427 basadas en succinato de α-tocoferilo (α-TOS). La actividad in vitro del PHT-427 se probó en células escamosas de carcinoma de hipofaringe (FaDu) para medir la viabilidad celular, la expresión del gen PI3KCA / AKT / PDK1 y los niveles de PI3KCA / AKT / PDK1. También, se midieron la apoptosis, el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y las especies reactivas de oxígeno (ROS). La presencia del PHT-427 mejora significativamente su actividad antiproliferativa y proapoptótica al inactivar la vía PI3K / AKT / PDK1. Las nanopartículas (NP) suprimen eficazmente la expresión de AKT / PDK1. Además, las NP cargadas con PHT-427 producen altos niveles de estrés oxidativo que inducen la apoptosis. En conclusión, estos resultados son prometedores en el uso de esta nanoformulación como un sistema de administración de PHT-427 para un tratamiento eficaz contra el HNSCC.

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